中大研發新型基因療法 助緩減柏金遜病徵狀

中大生命科學學院陳文博教授團隊最近成功研發了一種用於治療柏金遜病的新型基因療法。研究團隊在柏金遜病動物模型測試中，向目標腦區單次注射加入其專利治療肽的重組腺相關病毒(rAAV)，可緩減腦退化病變並改善徵狀。相關研究成果已發表於細胞與基因治療領域權威期刊《分子治療》。

目前，柏金遜病的發病機制尚未完全闡明，但普遍認為與大腦中一種內在無序蛋白α-突觸核蛋白的異常聚集有關。陳文博團隊此前研發了一種SUMO1蛋白衍生的小分子肽，能特異性結合α-突觸核蛋白單體，從源頭阻斷其聚集級聯反應並發揮神經保護作用。

團隊的最新研究驗證了改良後的SUMO1治療肽在神經細胞模型和柏金遜病的轉基因果蠅模型中的療效。隨後，團隊採用臨床基因治療常用的遞送載體rAAV，以單次顱內注射的方式越過血腦屏障，將改良的SUMO1治療肽直接遞送至患有柏金遜病小鼠的目標腦區並持續表達。

實驗結果顯示，治療肽經rAAV持續表達可從根源阻斷α-突觸核蛋白的聚集，顯著改善了柏金遜病小鼠與疾病相關的運動功能障礙，並有助保護其腦中的多巴胺能神經元。

陳文博表示，這項新型基因療法標誌着柏金遜病治療的重要突破。在小鼠模型測試中，團隊觀察到單次注射治療性rAAV可有效保護多巴胺能神經元，並減緩運動功能退化。此療法有望延緩柏金遜病患者的病情惡化。團隊正積極推進臨床試驗階段，期望能開發惠及全球患者的治療方案。